Entwicklung bionischer Zahnimplantate mittels struktureller Optimierungsmethodik

Projekt 02FMTHH15

Entwicklung bionischer Zahnimplantate mittels struktureller Optimierungsmethodik

Ausgangssituation und Zielsetzung

Die Bionik erforscht biologische Konstruktions- und Entwicklungsprinzipien und überträgt sie auf das Design medizinischer Produkte. Obwohl allein in Deutschland jedes Jahr ca. 1 Millionen Zahnimplantate gesetzt werden, besteht keine Einigkeit über die ideale Form, Größe und Anzahl der Implantate, da die Entwicklungsprinzipien der zu ersetzenden menschlichen Zahnwurzeln unklar sind.
Ziel dieses Förderungsantrages war es geotechnische Topologieoptimierungsmodelle auf den
menschlichen Zahnhalteapparat zu übertragen, um die grundlegenden Mechanismen der Zahnwurzelbildung zu verstehen.

Vorgehensweise

Für die Modellerstellung wurde die Dimension der Zahnwurzel und des Kieferknochens an digitalen Volumentomographien von Patienten mit physiologischen Knochenverhältnissen ermittelt.
Aus den gemittelten Werten wurde eine vereinfachtes Finite Elemente Modell erstellt und die Materialeigenschaften von Zahn und Alveolarknochen an humanen Autopsie-präparaten mittels mikro-Computertomographie und Nanoindentation bestimmt. Die Solid Isotropic Material with Penalization (SIMP)-Methode war für die Simulation der
Zahnwurzel nicht geeignet. Die Soft Kill Option (SKO)-Methode zeigte hingegen gute
Optimierungsergebnisse. Mit der SKO-Methode konnte damit erstmals ein numerisches Modell erstellt werden, dass die Wurzelbildung ohne Formvorgaben dreidimensional beschreibt.
Basierend auf diesen Vorarbeiten soll in einem Folgeprojekt das entwickelte Optimierungsmodell an digitalen Volumentomographien implantologischer Patienten mit pathologischem Knochenabbau angewendet und für die Simulation dentaler Implantate eingesetzt werden.


Beteiligte

Dr. med. dent. Till Köhne

Projektleitung

Zentrum für Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde

UKE

Dr. Karlotta-Franziska Seitz

Projektleitung

Institut für Geotechnik und Baubetrieb

TUHH

Prof. Dr. Jürgen Grabe

Institutsleiter

Institut für Geotechnik  und Baubetrieb

TUHH


Publikationsliste

  • K. Seitz, J. Grabe, T. Koehne, A three-dimensional topology optimization model predicting tooth-root morphology. Computer Methods in Biomechanics and Biomedical Engineering. (in Revision)
  • Schaupeter, E. (2017): Studie zur Anwendung von Strukturoptimierungsverfahren für bionische Zahnimplantate. Bachelorarbeit am Institut für Geotechnik und Baubetrieb, TUHH
  • Bröhan, J. (2016): Studie zur Anwendung von Strukturoptimierungsverfahren auf Zahnwurzeln. Bachelorarbeit am Institut für Geotechnik und Baubetrieb, TUHH.
  • Engel, T. (2016): Studie zu bionischen Gründungen am Beispiel von Zahnwurzeln im dreidimensionalen Modell. Bachelorarbeit am Institut für Geotechnik und Baubetrieb, TUHH
  • Edding, E. M. (2016): Studie zur Optimierung von Gründungen am Beispiel von Zahnwurzeln. Bachelorarbeit am Institut für Geotechnik und Baubetrieb, TUHH.
  • Sander, M. (2015): Studie zu bionischen Gründungen am Beispiel von Zahnwurzeln. Bachelorarbeit am Institut für Geotechnik und Baubetrieb, TUHH


Assessment of diabetes-induced changes of bone tissue: Experimental identification of fracture risk factors and treatment options in Diabetes Mellitus Type 1 and 2

Projekt 04FMTHH15

Assessment of diabetes-induced changes of bone tissue: Experimental identification of fracture risk factors and treatment options in Diabetes Mellitus Type 1 and 2

Ausgangssituation

The project “Assessment of diabetes-induced changes of bone tissue: Experimental identification of fracture risk factors and treatment options in Diabetes Mellitus Type 1 and 2” was funded by the FMTHH as a cooperation between the Department of Osteology and Biomechanics (UKE) and the Institute for Biomechanics (TUHH).

Diabetes Mellitus is a metabolic disease with increasing prevalence affecting several organs in the body including the bone. Patients with both types of diabetes mellitus suffer from an increased fracture risk, which is hardly detectable with common diagnosis techniques, pointing towards an impaired bone material quality.

Zielsetzung

One possible impairment of the diabetic bone quality might be induced by increased accumulation of advanced glycation end-products (AGE) within the bone matrix. Therefore, the aim of this project was to combine the expertise in computed tomography and fluorescence microscopy from the TUHH with the expertise in Fourier-transform infrared microscopy (FTIR) and histomorphometry at the UKE to establish and apply new analysis methods to determine AGE accumulation within the bone matrix.

Vorgehensweise

Primary, bone treated with ribose was analysed with different techniques (high pressure liquid chromatography, fluorescence microscopy, FTIR, and fluorometric assay) to determine AGEs within artificially aged bone which was published by Schmidt et al. (Bone 2017). Further analysis of bone material quality analysis of human diabetic bone tissue were performed and presented at national and international conferences such as the meeting of the European Calcified Tissue Society and the American Society for Bone and Mineral Research.


Beteiligte

Dr. Graeme Campbell, PhD
Projektbearbeitung
Institut für Biomechanik
TUHH

 

Dr. Elizabeth Zimmermann, PhD

Heisenberg Research Group & Bioengineering and Medical Technology Division
c/o Institut für Osteologie und Biomechanik (IOBM)

UKE

Dr. Björn Busse

Heisenberg Research Group & Bioengineering and Medical Technology Division
c/o Institut für Osteologie und Biomechanik (IOBM)

UKE


Publikationsliste

Campbell GM, Picke A-K, Hofbauer C, Busse B, Hofbauer LC, Morlock MM, Using active shape models to quantify impeded skeletal development in an early-onset rat model of type 2 diabetes mellitus. In: The International Bone Minearal Densitomemtry Workshop. Banz, Germany; 2017

Campbell GM, Schmidt FN, Morlock MM, Busse B, The relationship between advanced glycation endproducts and local bone mechanics using fluorescence microscopy and reference point indentation. In: The International Bone Minearal Densitomemtry Workshop. Banz, Germany; 2017

Campbell GM, Picke A-K, Hofbauer C, Busse B, Hofbauer LC, Morlock MM, The effect of early-onset type 2 diabetes mellitus on the development of bone shape in rats. In: 44th European Calcified Tissue Society Congress. Salzburg, Austria; 2017


Folgeprojekte/ Drittmittel

The profound cooperation between the FMTHH laboratories of Prof. Dr. Busse (UKE), Prof. Dr. Morlock (TUHH), Prof. Dr. Schneider (TUHH), and Prof. Dr. Püschel (UKE) led to further research projects and exchange between young scientists.

Subsequent grants are currently funded by the German Research Society (https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/394482524), and an Innovative Training Network by the European Union’s Horizon 2020 Marie Skłodowska-Curie (Fidelio – https://www.fidelio-project.eu/).

These projects are focussing on the increased fracture risk in the diabetic bone disease and aim to elucidate the underlying mechanism to allow for improved diagnosis techniques and better personalized treatment options for patients with diabetes mellitus.


Microfluidic bioreactor for 3D Cell Culture and Drug Screening of Hepatocellular Carcinoma Tumoroids

Projekt 05FMTHH15

Microfluidic bioreactor for 3D Cell Culture and Drug Screening of Hepatocellular Carcinoma
Tumoroids

Ausgangssituation

Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the second largest contributor to cancer mortality worldwide. Currently, there is no curative treatment for advanced stage HCC, so development of new therapies is urgently required. However, testing new drugs in standard 2D cell culture does not reflect the complex structure of a 3D tumor. Therefore, the objective of this project is to develop a novel microfluidic bioreactor capable of cultivating 3D tumoroids, as in vitro models, for drug screening research. We aim to mimic the in vivo situation of tumor treatment with biocompatible materials and continuous perfusion of culture medium and drugs.

Zielsetzung und Vorgehensweise

Microsystem technology was used for the microfabrication of the microbioreactor with technologies such as photolithography, Deep Reactive Ion Etching, Self-Assembled Monolayer, Replica Molding, and Oxygen plasma bonding.
We designed a capture system for the tumoroids within the microfluidic bioreactor consisting of micro pillars which also allows continuous supply with medium and drugs. Computational FluidDynamics was used to understand the effect of parameters such as flow velocity and stress. During the experiments, we observed that micropillars size, shape and configuration, are important factors for their stability and function when increasing microflow pressure and the design was optimized accordingly. In order to avoid cell attachment to the bottom surface, we cultured HepG2, Hep3B and Huh-7 cell lines on polydimethylsiloxane. We confirmed biocompatibility and HepG2 cells were successfully grown as spherical tumoroids, which has remained healthy and viable for more than one week in the microbioreactor.

Furthermore, our design enables in situ viability assays and continuous monitoring for days by using calcein staining followed by fluorescent microscopy.
Thereby, we have developed a novel microfluidic bioreactor for HCC tumoroids culture and drug experimentation which could collaborate with the fight against cancer.


Beteiligte

Dr. med. Florian Ewald

Klinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Transplantationschirurgie

UKE

Deybith Venegas-Rojas

Institut für Mikrosystemtechnik

TUHH

Prof. Dr. Hoc Khiem Trieu

Institut für Mikrosystemtechnik

TUHH


Publikationsliste

  • EMBL Conference Microfluidics 2016, July 24th-26th, 2016. EMBL Advanced Training
    Centre, Heidelberg, Germany.
  • ICMN 2017: 19th International Conference on Microfluidics and Nanofluidics (Accepted). 9-10 July, 2017, Prague, Czech Republic.
  • MikroSystemTEchnik Kongress 2017: MEMS, Mikroelektronik, Systeme (Accepted). 23-25, Oktober 2017, Munich, Germany.


Entwicklung eines quantenmechanischen Systems für die Gewinnung von Proben aus Geweben für die molekulare Diagnostik

Projekt 03FMTHH15

Entwicklung eines quantenmechanischen Systems für die Gewinnung von Proben aus Geweben für die molekulare Diagnostik

Ausgangssituation und Zielsetzung

Das Hauptziel der Arbeiten am Institut für Klinische Chemie am UKE war die Entwicklung einer neuen Ablationskammer, die Optimierung der Parameter zur Freisetzung von Biomolekülen aus verschiedenen Geweben und die bioanalytische Charakterisierung der gewonnenen Aerosole. Im Rahmen des Projektes wurde eine neue, geschlossene Ablationskammer entwickelt, die zu einer effizienteren Probenahme führt und sowohl höhere als auch reproduzierbarere Proteinausbeuten liefert.

In dem FMTHH-Projekt wurde ein neues Verfahren zum Auffangen des PIRL-Aerosols mit einem Glasfaserfilter entwickelt. An der TUHH wurde für die Abscheidung in der Ablationskammer eine Halterung für den Glasfaserfilter entworfen und im 3D-Druckverfahren hergestellt. Mit der entworfenen Halterung und dem Glasfaserfilter kann das Aerosol bereits in der Ablationskammer aufgefangen werden.

Vorgehensweise

Im Rahmen einer Projektstudie wurde der Stickstofffluss, der Vakuumstrom und die Platzierung des Reaktionsgefäßes in der Kühlfalle hinsichtlich der maximalen Extraktionsausbeute von Proteinen aus Geweben optimiert. Ein Vergleich mit der vorherigen Ablationskammer zeigte, dass die neue Ablationskammer sowohl höhere als auch reproduzierbarere Proteinausbeuten liefert.
Im Rahmen einer Masterarbeit und einer Doktorarbeit wurde für verschiedene Gewebe
(Leber, Muskel, Pankreas) der Zusammenhang zwischen verschiedenen Laser-Parametern des PIRL und der Molekülausbeute analysiert. Darüber hinaus wurden die Proteinausbeuten, Enzymaktivitäten von ablatierten Protein und die Zusammensetzung des Proteoms zwischen verschiedenen Lasersystemen (PIRL und MIRL (Mikrosekunden Infrarot-Laser)) verglichen und untersucht. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen wurden im „Journal of Proteomics“ veröffentlicht (1).
In weiteren Studien konnten innerhalb des Projektes erfolgreich gezeigt werden, dass PIRL im Vergleich zu konventionellen Methoden der Gewebeaufarbeitung einen bislang nicht möglichen Zugang zur Proteinspezieszusammensetzung von Geweben liefert. Diese Ergebnisse wurden im „Journal of Proteomics“ publiziert (2).

Da das Hauptziel der Arbeiten am Institut für Mehrphasenströmung (Prof. Dr. Michael Schlüter) der Technischen Universität Hamburg (TUHH) die Entwicklung eines Prototypen zum nahezu verlustfreien Transport des Laser-ablatierten Aerosols bei gleichzeitiger Abtrennung von größeren Gewebefraktionen war, musste zunächst eine Messtechnik entwickelt werden, die die Größenklassifizierung und die Beobachtung des Strömungsverhaltens der Aerosole während des Transports ermöglicht. Hierfür wurden Untersuchungen mit einem Long-Range-Distance Mikroskop durchgeführt sowie das am Institut vorhandene Mikro-Particle-Image-Velocimetry-System (μPIV-System) modifiziert und eingesetzt.

Für die Entwicklung eines Prototypen zur nahezu verlustfreien Gewinnung des Aerosols bei gleichzeitiger Abscheidung von größeren Gewebefragmenten unter sterilen Bedingungen wurden zunächst verschiedene Separationsverfahren anhand von Literaturdaten auf ihre Eignung untersucht und darauf basierend das Prinzip des Zentrifugalabscheiders gewählt. Der entworfene Prototyp ermöglicht zudem die Einspeisung eines Schutzgases, das sowohl die Ablationsstelle steril hält als auch die Luftfeuchtigkeit minimiert und somit das Vereisen einer nachgeschalteten Cryo-Falle verhindert.

Der Prototyp wurde in CAD erstellt und anschließend als Funktionsprototyp in einem 3D-Druckverfahren gefertigt.


Beteiligte

Dr. Marcel Kwiatkowski
Beispiel X-Projektleitung
Faculty of Mathematics & Natural Sciences Pharmacokinetics, Toxicology and Targeting
University of Groningen

Prof. Dr. Hartmut Schlüter

Mass Spectrometric Proteomics

Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin

UKE

Prof. Dr. Michael Schlüter
Projektleitung
Institut für Mehrphasenströmungen
TUHH


Publikationsliste

Vorträge auf nationalen Konferenzen

  • Cold vaporization of tissues – A better view on the protein species composition of tissue proteomes in- vivo. Kwiatkowski M. 49th annual meeting of the German Society of Mass Spectrometry (DGMS). Hamburg, 2016.
  • Moleculare diagnostics of tissues by the picosecond infrared laser ablation. Kwiatkowski M. 13th annual meeting of the German Society of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (DGKL). Rosengarten, 2016. Eingeladener Vortrag.
  • Mass Spectrometric Characterization of Proteins from condensates of the Picosecond Infrared Laser Ablation. Kwiatkowski M. 50th annual meeting of the German Society of Mass Spectrometry (DGMS). Kiel, 2017. Eingeladener Vortrag.

Vorträge auf internationalen Konferenzen

  • Protein extraction for proteomics by cold vaporization of tissues. Marcel Kwiatkowski. 42nd International Symposium on High Performance Liquid Phase Separation and Related Techniques. Geneva, 2015.
  • Better access to protein species by cold vaporization of tissues with picosecond infrared laser ablation. 45th International Symposium on High Performance Liquid Phase Separation and Related Techniques. Prague, 2017.
  • Better access to protein species by cold vaporization of tissues with picosecond infrared laser ablation. 16th Human Proteome Organisation World Congress. Dublin, 2017.

Posterpräsentationen auf nationalen Konferenzen

  • Efficiency of tissue homogenization via picosecond-infrared laser (PIRL) and classical homogenization as sample preparation step for proteomics. Refat Nimer. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Massenspektrometrie. Hamburg. Deutschland, 2016.
  • A proteomic workflow for characterization of human skin biopsies by using pico-second infrared laser (PIRL). Parnian Kiani. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Massenspektrometrie. Hamburg. Deutschland, 2016.
  • Proteomic investigation of skin cell layers by tissue ablation using picosecond infrared laser (PIRL). Parnian Kiani. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Massenspektrometrie. Kiel. Deutschland, 2017.
  • Application of laser ablation for tissue metabolomics. Jonas Klein. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Massenspektrometrie. Kiel. Deutschland, 2017.

Posterpräsentationen auf internationalen Konferenzen

  • Differential proteome analysis of human neuroblastome xenograft primary tumors and matched spontaneous distant metastases. Lorena Hänel. International Mass Spectrometry Conference. Florence. Italy 2018.
  • Cold vaporization of tissues by picosecond infrared laser (PIRL) ablation – Unique access to the original proteoform composition. Marcel Kwiatkowski. International Mass Spectrometry Conference. Florence. Italy 2018.

Aus dem Projekt sind die folgenden Publikationen hervorgegangen

  • (1) Sampling of Tissues with Laser Ablation for bottom-up Proteomics: Comparison of Picosecond Infrared Laser (PIRL) and Microsecond Infrared Laser (MIRL). Krutilin A, Maier S, Schuster R, Kruber S, Kwiatkowski M, Robertson WD, Miller DRJ, Schluter H. Journal of Proteome Research. Just accepted. DOI: 10.1021/acs.jproteome.9b00009
  • (2) Homogenization of human tissues via picosecond-infrared laser (PIRL) ablation: Giving a closer view on the in-vivo composition of protein species as compared to mechanical homogenization. Kwiatkowski M, Wurlitzer M, Kiani P, Nimer R, Omidi M, Bußmann T, Bartkowiak K, Kruber S, Uschold S, Steffen P, Lübberstedt J, Küpker N, Petersen H, Knecht R, Hansen NO, Robertson WD, Miller RJD, Schlüter H. J Proteomics. 2016. 134:193-202.
  • (3) Differential Proteome Analysis of Human Neuroblastoma Xenograft Primary Tumors and Matched Spontaneous Distant Metastases. Hänel L, Gosau T, Maar H, Valentiner U, Schumacher U, Riecken K, Windhorst S, Hansen N-O, Heikaus L, Wurlitzer M, Nolte I, Schlüter H, Lange T. Scientific Report. 2018. 8(1):13986
  • (4) Mass Spectrometry Based Intraoperative Tumor Diagnostics. Hänel L, Heiklaus L, Kwiatkowski M, Schlüter H. Future Science OA. 2019.

Aus dem Projekt ist folgender Preis hervorgegangen

  • Wolfgang Paul Studienpreis“ der Deutschen Gesellschaft für Massenspektrometrie für herausragende Arbeiten auf dem Gebiet der Massenspektrometrie. Dr. Marcel Kwiatkowski. 2017.


Automatische Bildregistrierung von MPI und MRT Daten mittels bimodaler Fiducial‐Marker

Projekt 01FMTHH15

Validierte Simulation der Fluid-Struktur-Interaktion in arteriellen Bypässen

Magnetic Particle Imaging (MPI) ist eine neuartige, strahlungs- und hintergrundfreie, derzeit noch experimentelle Bildgebungstechnik zur Abbildung superparamagnetischer Eisenoxidpartikel. Eine der großen Stärken der MPI Bildgebung – positiver Kontrast ohne Hintergrundsignal – ist zugleich eine große Herausforderung in der praktischen Anwendung. So benötigt man zusätzliche Bildgebungsverfahren wie Magnetresonenztomographie (MRT) um MPI Signale mit anatomischen Informationen zu korrelieren.

In diesem Dokument werden die im Rahmen des FMTHH Projekt „Automatische Bildregistrierung von MPI und MRT Daten mittels bimodaler Fiducial-Marker“ entstandenen Ergebnisse, Publikationen, Drittmittelanträge und Kooperationen zusammengefasst.

Im ersten Teilprojekt wurden Fiducial-Marker und eine Registrierungssoftware entwickelt [1]. Dabei dienen die Fiducial-Marker als gemeinsamen Orientierungspunkte um die MRT und MPI Daten registrieren (überlagert) zu können. Die Güte der Registrierung hängt ganz wesentlich von der Genauigkeit ab, mit der die Position der Marker bestimmt werden kann. Mit unserem Beitrag zur submillimetergenauen Positionsbestimmung im MPI [2] konnten wir die Güte der Registrierung entscheidend steigern. In vivo Studien machen es erforderlich die Bildregistrierung schon während des Aufnehmens der MPI Daten durchzuführen und das Ergebnis zu visualisieren. Hierfür wurde unsere echtzeitfähige Rekonstruktionssoftware [3] für MPI Daten um die nötigen Funktionen erweitert. Auf der Anwenderseite ermöglichten diese technischen Fortschritte die Darstellung der beiden Großen Gefäße Vena Cava inferior und Aorta (Teilprojekt 2). In dedizierten Sensitivitätsstudien wurde festgestellt, dass MPI derzeit nicht sensitiv genug ist um atheroklerotische Plaques abzubilden, weswegen keine Studien mit gesunden und atheroklerotischen Tiermodellen durchgeführt wurden. Der Fokus des Projekts wurde statt dessen auf das dritte Teilprojekt „Flussmessungen“ verschoben. Hier konnte gezeigt werden, dass es möglich ist aus den MPI Daten die Blutflussgeschwindigkeit in Mäusen zu bestimmen [4].

Zusammenfassend konnten fast alle im Projektantrag gesetzten Ziele erreicht und darüber hinaus eine Vielzahl von Folgeprojekten, wie zum Beispiel [5,6], ermöglicht werden.
Aufbauend auf diesem FMTHH Projekt wurde das Teilprojekt „Real-time processing and visualization of spatio-temporal MPI data“ für einen transregionalen Sonderforschungsbereich beantragt. Der Verbundantrag ist derzeit noch unentschieden.

Im Rahmen der submillimetergenauen Positionbestimmung der bimodalen Marker hat sich eine Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Professor Schläfer ergeben, in der untersucht wird, ob sich optische Köhärenztomografiekatheter mit MPI Markern verfolgen lassen.


Beteiligte

Beispiel M.Sc., Sarah Latus
Beispiel Projektleitung
Beispiel Institut für Medizintechnische und Intelligente Systeme
Beispiel TUHH

Beispiel M.Sc., Sarah Latus
Beispiel Projektleitung
Beispiel Institut für Medizintechnische und Intelligente Systeme
Beispiel TUHH

Beispiel M.Sc., Sarah Latus
Beispiel Projektleitung
Beispiel Institut für Medizintechnische und Intelligente Systeme
Beispiel TUHH

Beispiel M.Sc., Sarah Latus
Beispiel Projektleitung
Beispiel Institut für Medizintechnische und Intelligente Systeme
Beispiel TUHH


Publikationsliste

Zeitschriftenartikel

  • [1] F. Werner, C. Jung, M. Hofmann, R. Werner, J. Salamon, D. Säring, M. G. Kaul, K. Them, O. M. Weber, T. Mummert, G. Adam, H. Ittrich und T. Knopp. Geometry planning and image registration in magnetic particle imaging using bimodal fiducial markers. Med. Phys. 43 2884, 2016.
  • [2] F. Griese, T. Knopp, R. Werner, A. Schlaefer und M. Möddel. Submillimeter-Accurate Marker Localization within Low Gradient Magnetic Particle Imaging Tomograms. IJMPI 3 (1), 2017.
  • [3] T. Knopp und M. Hofmann. Online reconstruction of 3D magnetic particle imaging data. Phys. Med. Biol. 61 (11), N257–N267, 2016.
  • [4] M. Kaul, J. Salamon, T. Knopp, H. Ittrich, G. Adam, H. Weller und C. Jung. Magnetic Particle Imaging for In Vivo Blood Flow Velocity Measurements in Mice. Phys. Med. Biol. 63 (6), 2018.
  • [5] J. Dieckhoff, M. G. Kaul, T. Mummert, C. Jung, J. Salamon, G Adam, T. Knopp, F. Ludwig, C. Balceris und H. Ittrich. In vivo liver visualizations with magnetic particle imaging based on the calibration measurement approach. Phys. Med. Biol., 62 (9), 2017.
  • [6] P. Ludewig, N. Gdaniec, J. Sedlacik, N. D. Forkert, P. Szwargulski, M. Graeser, G. Adam, M. G. Kaul, K. M. Krishnan, R. M. Ferguson, A. P. Khandhar, P. Walczak, J. Fiehler, G. T., C. Gerloff, T. Knopp und T. Magnus. Magnetic Particle Imaging for Real-Time Perfusion Imaging in Acute Stroke. ACS Nano, 11 (10), 10480–10488, 2017.